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轰隆隆的大炮声响彻全城，扬州城其实已经被围了数日，因为传讯、交通的时间在古代非常迟缓，贾宝玉得知消息时，已经岌岌可危了。北静王说是去寻找蓬莱仙岛，其实暗中收服了大批女真人，从山东蓬莱阁登岸，发动闪电战，势如破竹，一路南下。
山东都指挥使许定国、总兵李遇春等相继投降，水溶任命女真人多铎为大元帅，收拾江南，本来占领山东已经危及河北，但是从他的战略来看，明显是要首先拿下江南。
两江巡抚吴吉丰、承宣布政使袁炳孜、以及后来被救出来的提刑按察使施破军成为了水溶的内应，反戈一击，引敌兵入关，北静王水溶定国号为“大清”，所以他的兵称为“清兵”。
“北兵于十八日围扬城，至今尚未攻打，然人心已去，收拾不来！法早晚必死，不知夫人肯随我去否？如此世界，生亦无益，不如早早决断也！”在战火纷飞的时候，史可法写下了一封遗书，他非常明白，援兵不济，四面楚歌，仅仅凭借扬州的兵力，是无济于事的，因为多铎有十万多清兵，而扬州守兵，只有万余人。
然而他义无反顾地这么做了，许定国、李遇春在扬州城下劝降，史可法乱箭射回，麾下将领李栖凤劝降，史可法大声呵斥，李栖凤等人无奈，引兵投降。其余人等，包括知府任民育，全权听他指挥。
多铎攻克江南，强制下了“留头不留发，留发不留头”的命令，就是剃光头部的前半部分，后面留辫子，像狗一样表示愿意成为他们的奴隶，这条命令遭受了扬州人民的全体反抗。
几次劝降无果，多铎大怒，因为两方兵力悬殊，扬州虽然人多，但是组织散乱，对方又有红衣大炮，所以几天之后，扬州城破，双方展开了惨烈的厮杀。
退职武将樊大纲，一直担忧老母亲会被敌人杀害，他母亲见此状况，一头撞死，说道：“纲儿！勿念我！”
“娘！”樊大纲痛呼一声，老泪纵横，抬起大刀，红着眼睛，杀入了巷子。
城破之时，扬州依旧军民一体，妇女老小全体出动，搬砖头、石灰，赶制弓箭，后来清兵入城，战局呈现一面倒的形势，知道于事无补，扬州学府诸生高孝瓒，在衣襟上写下血书：“首阳志，唯阳气，不二其心，古今一致。”
高孝瓒悲愤之余，在学宫上吊自杀。
另有医生陈天拔、画家陆榆，船民刘某、徐某，均不屈而死。
副总兵马应魁，每次出站都在白甲上大书“尽忠报国”四个大字，最后在城内巷道流下了最后一滴血，战死。
扬州知府任民育，郑重其事地换上了官服，端坐大堂，正气凛然道：“此吾土也，当死此！”
“城在人在，城亡人亡！”幕僚何刚，天主教徒、炮队专家陈于阶等人与任民育一体，最终被清兵杀害。
天穹十八年五月二十五，因为弹尽粮绝，史可法欲举刀自杀，被属下拦住，逃出小东门，只见清军迎面而来，史可法大呼：“我史督师也！可引见汝兵主。”
多铎以宾礼相待，口称先生，当面劝降，许以高官厚禄：“前以书谒请，而先生不从。今忠义既成，当畀重任，为我收拾江南。”
在多铎百般的诱降时，史可法斩钉截铁地说道：“我为朝廷大臣，岂肯偷生为万世罪人！吾头可断，身不可辱，愿速死，从先帝于地下！城存与存，城亡与亡。我头可断，而态不可屈。我意已决，即碎尸万段，甘之如饴，但扬城百万生灵，不可杀戮！”