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赵高见障碍已除，一起赶回京城。
天气炎热，秦王政的尸体早就发臭，赵高命人用鲍鱼掩盖味道。
好回到京城这才发丧，昭告天下，举行空前绝后葬礼？
葬礼结束，胡亥即位，史称秦二世。
赵高官被封郎中令，成为了胡亥最亲信的决策者。
胡亥刚一上位，那生活夜夜笙歌，骄奢淫逸。
为了显示帝王气息，效仿他爹出东海巡游。
外，他还大修阿房宫，征召5万名精壮之士屯卫咸阳，并收集天下奇花异草、珍禽奇兽供自己玩乐，以至于“咸阳三百里内不得食其谷”。
但他毕竟清楚自己这个皇帝当得不够光彩，因此仍时时忧心忡忡。一天，他向赵高感叹：“朕既然已君临天下，如果能在有生之年享尽人间欢乐，实现自己所有的心愿，那该是多么惬意啊！”
赵高何尝没有这样的顾忌，这事情都是他一手谋划出来的。
纸终究包不住火，倘若机密泄露，自己便会死无葬身之地。
今日见二世亦如此，乘机和盘托出自己的想法：“陛下所虑极是！沙丘之谋，诸公子和大臣们都在怀疑，这些人难保不怀有二心。臣每每想到这些，就战战兢兢，恐有不测。
心腹大患不除，陛下又怎能安乐一世呢！”
“哦，爱卿有何高见？但说无妨。”胡亥听赵高如此说，心内大动。
赵高冷笑一声，提出自己的想法:“陛下唯有严刑峻法，将有罪之人连坐诛族。
对心怀不满的大臣及诸公子逐一打击，同时提拔陛下的心腹，安排要职。
这样一来，才可保您高枕无忧，肆志宠乐矣！”
胡亥采纳了赵高的意见，将生杀大权一并交付给他。
一时间，京城内风声鹤唳，草木皆兵，赵高第一个开刀的就是蒙氏兄弟。蒙恬、蒙毅在始皇生前颇受重用，屡建奇功，在朝中也权高位尊，因此是赵高平生最忌之人。
他“日夜毁恶蒙氏，求其罪过，举劾之”。子婴知道了赵高欲杀蒙氏兄弟，赶忙进宫劝阻二世。
子婴认为谋杀忠臣良将这乃亡国之举。
这胡亥哪里能听得进去，“先帝欲立太子而蒙毅阻拦，实属危害社稷之举”的罪名，迫蒙毅自杀。
随即赵高又遣使阳周追逼蒙恬，蒙恬悲愤难当，大声疾呼：“我何罪之有，无过而死乎？”遂吞药自尽。
除掉蒙氏兄弟后，赵高便将谋杀的矛头转向了秦王室。
据史书记载，赵高一次就在咸阳杀掉了胡亥的12个兄弟，将10名公主碾死于杜邮。
公子将闾昆弟三人，被囚在内宫，赐死前，皆痛哭流涕，仰天大叫：“吾无罪”惨不及言。
另一公子高，见众手足都死于非命，知道赵高不会放过自己，便想逃亡，却又怕连累亲族，遂提出为父皇殉葬的要求。
赵高向胡亥述说:“陛下，如今众人整天提心吊胆，再也生不出反抗之心，天下大定，天下大定……”
胡亥大悦，对他深表欣赏。接着，赵高又排挤掉不少敢于直言进谏的官员，安插了大批亲信。
他的兄弟赵成，封为中车府令；女婿阎乐，当上了咸阳县令。
为了堵塞群议，防止二世与其他人接触，进一步把他控制于股掌间，赵高又编造谎言说：“天子之所以尊贵，就在于要随时保持自己的威仪，使人只闻其声，不见其形。